Антитело против полезной нагрузки в фармакокинетическом исследовании при разработке ADC-препаратов

Антитела против полезной нагрузки для ADC добавят дополнительный уровень безопасности и эффективности, дополнительно минимизируя воздействие свободных цитотоксических агентов. Они помогают нацеливать конкретные препараты, повышая терапевтический индекс и способствуя мониторингу лекарств, что является определенным шагом вперед в адресной терапии рака с улучшенными перспективами индивидуализированного лечения.


Список продуктов антител против полезной нагрузки GeneMedi


Кат. № Полезная нагрузка Наименование продукта Fc Техническая информация Информация о продуктах
GTU-Bios-Maytansinoids-Ab DM1/DM4 Моноклональное антитело (mAb) против DM1/DM4 hFc/mFc Подробнее Детали
GTU-Bios-Auristatin-Ab-01 MMAE/MMAF Моноклональное антитело (mAb) против MMAE/MMAF hFc/mFc Подробнее Детали
GTU-Bios-Auristatin-Ab-02 MMAE (специфичное) Моноклональное антитело (mAb) против MMAE (специфичное) hFc/mFc Больше Подробности
GTU-Bios-DXd-Ab DXd/Эксатекан Моноклональное антитело против DXd и Эксатекана (mAb) hFc/mFc Больше Подробности
GTU-Bios-CPT-Ab Камптотецин (CPT) Моноклональное антитело против CPT (mAb) hFc/mFc Больше Подробности
GTU-Bios-Eribulin-Ab Эрибулин Моноклональное антитело против Эрибулина (mAb) hFc/mFc Больше Подробности
GTU-Bios-Exatecan-Ab Эксатекан Моноклональное антитело против Эксатекана (mAb) hFc/mFc Больше Детали
GTU-Bios-SN-38-Ab SN-38 Моноклональное антитело (мАт) против SN-38 hFc/mFc Больше Детали
GTU-Bios-Budesonide-Ab Будесонид Моноклональное антитело (мАт) против Будесонида hFc/mFc Больше Детали
GTU-Bios-MTX-Ab MTX Моноклональное антитело (мАт) против MTX hFc/mFc Больше Детали
GTU-Bios-PBD-Ab PBD Моноклональное антитело (мАт) против PBD hFc/mFc Больше Подробнее
GTU-Bios-PNU-159682-Ab PNU-159682 Моноклональное антитело (mAb) против PNU-159682 hFc/mFc Больше Подробнее
GTU-Bios-Amanitin-Ab Аманитин Моноклональное антитело (mAb) против аманитина hFc/mFc Больше Подробнее
GTU-Bios-Calicheamicin-Ab Калихеамицин Моноклональное антитело (mAb) против калихеамицина hFc/mFc Больше Подробнее
GTU-Bios-Doxorubicin-Ab Доксорубицин Моноклональное антитело (mAb) против доксорубицина hFc/mFc Больше Подробнее
GTU-Bios-Duocarmycin-Ab ДуокармицинМоноклональное антитело против дуокармицина (mAb) hFc/mFc Больше Подробности


Исследование случая GeneMedi: антитело против груза

  • MMAE/MMAF
  • DXd
  • Эксатекан
Picture loading failed.

Рисунок 1. GTU-Bios-Auristatin-Ab-01-2 и GTU-Bios-Auristatin-Ab-02-2 активно связаны с ADC (PTM-1 MMAE).

Рисунок 1 демонстрирует эффективность GTU-Bios-Auristatin-Ab-01-2 компании GeneMedi и GTU-Bios-Auristatin-Ab-02-2 в активном связывании с ADC (PTM-1 MMAE). Это подчеркивает приверженность компании GeneMedi производству высококачественных антител, адаптированных для эффективной конъюгации с ADCs MMAE-based.

Прочное связывание, показанное на рисунке, подчеркивает опыт компании GeneMedi в разработке антител, оптимизированных для целевой доставки лекарств, что является критическим аспектом в области конъюгатов антитело-лекарство.

Picture loading failed.

Рисунок 2. GTU-Bios-Auristatin-Ab-01-2 активно связан с ADC (PTM-1 MMAF). В то время как GTU-Bios-Auristatin-Ab-02-2 не связан с ADC с MMAF.

На рисунке 2 показана специфичность антител компании GeneMedi: GTU-Bios-Auristatin-Ab-01-2 успешно связывается с ADC (PTM-1 MMAF), в то время как GTU-Bios-Auristatin-Ab-02-2 остается несвязанным. Эта специфичность играет ключевую роль в обеспечении точного нацеливания ADCs MMAE-containing, усиливая их терапевтическую эффективность при минимизации нецелевых эффектов.

Способность компании GeneMedi адаптировать антитела для избирательного связывания с различными лекарственными компонентами демонстрирует их мастерство в области инженерии антител, предоставляя исследователям надежные инструменты для применения в точной медицине.

Picture loading failed.

Рисунок 3. GTU-Bios-Auristatin-Ab-01-2 и GTU-Bios-Auristatin-Ab-02-2 могут быть использованы в фармакокинетических (PK) исследованиях с участием людей и обезьян

GTU-Bios-Auristatin-Ab-01-2 оказывает минимальное влияние в PK исследованиях на людях и обезьянах и может считаться незначительным. GTU-Bios-Auristatin-Ab-02-2 оказывает еще меньшее влияние, чем GTU-Bios-Auristatin-Ab-01-2, в этих PK исследованиях. Как GTU-Bios-Auristatin-Ab-01-2, так и GTU-Bios-Auristatin-Ab-02-2 подходят для использования в PK экспериментах на людях и обезьянах.

Picture loading failed.

Рисунок 4. GTU-Bios-Auristatin-Ab-01-2 и GTU-Bios-Auristatin-Ab-02-2 не связывались с ADC, конъюгированным с DXD.

Рисунок 4 иллюстрирует еще один аспект специфичности антител компании GeneMedi, показывая, что ни GTU-Bios-Auristatin-Ab-01-2, ни GTU-Bios-Auristatin-Ab-02-2 не связываются с ADC, конъюгированным с DXD. Эти данные подчеркивают приверженность компании GeneMedi производству антител с высокой селективностью, обеспечивая минимальное взаимодействие с нежелательными компонентами.

Предоставляя антитела с минимальной перекрестной реактивностью, компания GeneMedi предоставляет исследователям точные инструменты для разработки и оптимизации ADCs для таргетной терапии рака, в конечном итоге продвигая передовые рубежи биомедицинских исследований и клинического применения.

Picture loading failed.

Рисунок 5. GTU-Bios-DXd-Ab компании GeneMedi: специфическое связывание с DXd, отсутствие связывания с SN38.

GTU-Bios-DXd-Ab компании GeneMedi демонстрирует специфическое связывание с ADCs на основе DXd, показывая свою эффективность. Более того, он не связывается с ADCs, конъюгированными с SN38, что подчеркивает приверженность компании GeneMedi производству высокоселективных антител.


Picture loading failed.

Рисунок 6. GTU-Bios-DXd-Ab оказывает минимальное влияние на фармакокинетические (PK) исследования с участием людей и обезьян.

GTU-Bios-DXd-Ab демонстрирует минимальное влияние в PK исследованиях с людьми и обезьянами, что делает его подходящим для применения в этих экспериментах.

Антитела GeneMedi против экзатекана демонстрируют высокую специфичность


GTU-Bios-Exatecan-Ab от GeneMedi демонстрирует специфическое связывание с ADC на основе экзатекана, что подчеркивает его функциональную эффективность. Кроме того, отсутствие связывания с ADC на основе SN38-conjugated подчеркивает приверженность GeneMedi разработке высокоселективных антительных решений.

Рисунок 1. GTU-Bios-Exatecan-Ab от GeneMedi: специфическое связывание с экзатеканом, отсутствие связывания с SN38.
A. Результаты анализа связывания ADC с экзатеканом показывают, что EC50 для GTU-Bios-Exatecan-Ab-2 составляет 0,06271 нМ, а для GTU-Bios-Exatecan-Ab-3 — 0,07254 нМ, что указывает на сильную аффинность связывания с ADC на основе экзатекана.
B. Ни GTU-Bios-Exatecan-Ab-2, ни GTU-Bios-Exatecan-Ab-3 не доступны (N.A.) в анализе связывания ADC с SN38.

Exatecan-Figure-Validation-1



Стратегическое использование анти-пейлоуд антител в ADC

Терапия ADC использует «анти-пейлоуд антитело», и механизм и обоснование, используемые для формирования и совершенствования ADC, существенно различаются. Традиционно ADC состоит из антитела, соединенного с цитотоксическим препаратом (пейлоудом) через химический линкер. Антительная часть ADC связывается с определенными антигенами на раковых клетках, высвобождая токсическую часть исключительно на этих клетках и вызывая разрушение раковой клетки без воздействия на остальной организм.

«Анти-пейлоуд антитело», в свою очередь, представляет собой антитело, которое, как известно, прочно связывается с определенной молекулой пейлоуда. Это может служить нескольким целям:

  • Безопасность и управление токсичностью:Специфичные для структуры клетки, эти антитела, связывающие свободные молекулы пейлоуда, которые могут неспецифически высвобождаться в организме, могут помочь снизить токсичность вне мишени, тем самым делая терапию ADC более безопасной.

  • Повышенная точность:Они могут использоваться в исследованиях для улучшения знаний о биораспределении и клиренсе пейлоуда, а также о внутренних ограничениях при разработке более эффективных и таргетных ADC.

  • Мониторинг препарата:В частности, измерение наличия анти-пейлоуд антител помогает в создании анализов, которые можно эффективно использовать для корректировки дозировки препарата в соответствии с индивидуальными потребностями пациента.

Хотя эта концепция все еще находится на начальной стадии в данной области, попытки создания анти-пейлоуд антител потенциально расширяют следующий шаг технологии ADC с целью повышения эффективности лечения рака при снижении его воздействия на здоровье.